Recherche 2012/ Une enzyme « tueuse » impliquée dans la perte de mémoire et la destruction des neurones

On sait que la formation de plaques amyloïdes, les enchevêtrements neurofibrillaires, la perte neuronale et l'inflammation cérébrale sont les caractéristiques majeures de la maladie d’Alzheimer. La cause des dégradations des neurones constitue une cible importante pour de nouveaux traitements.

L’équipe hospitalo-universitaire du Pr Jacques Hugon a mis en évidence la présence d'une « enzyme tueuse », la protéine kinase R (PKR), dans le cerveau et dans le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Lorsqu'elle est activée par la phosphorylation, la PKR entraîne la mort cellulaire par apoptose. LA PKR peut déclencher le processus d'inflammation et altère la constitution de la mémoire. L'équipe du Pr Hugon a montré que le niveau de la protéine kinase R activée était 3 fois plus élevé dans le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les patients non atteints. Le taux de PKR était également élevé dans le liquide céphalo-rachidien d'un groupe de patients souffrant de troubles cognitifs légers, phase précoce de la maladie d'Alzheimer. Par ailleurs, les taux de PKR activée ont été corrélés avec les taux de protéine tau hyperphosphorylée, biomarqueur bien connu de la maladie d'Alzheimer.

Cette étude révèle donc que la PKR pourrait être un puissant et précoce médiateur des déficits de mémoire et de la destruction des neurones, un acteur du processus inflammatoire et un possible nouveau biomarqueur de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien. La PKR représente une nouvelle cible thérapeutique pour ralentir la progression de la maladie et pour réduire la dégradation des fonctions cognitives des patients.

« La kinase PKR est impliquée dans plusieurs processus dégénératifs observés dans le cerveau des patients atteints de maladie d'Alzheimer, explique le Pr Hugon. De nouvelles recherches sont en cours pour diminuer son activité grâce à des inhibiteurs spécifiques, qui pourraient représenter un moyen puissant pour freiner l'évolution des troubles de la mémoire des patients atteints ».

Ces travaux ont fait l'objet d'un dépôt de brevet par l'AP-HP et d'une publication dans la revue Biological Psychiatry *.

* Biol Psychiatry. 2012 Jan 24 - Increased Cerebrospinal Fluid Levels of Double-Stranded RNA-Dependant Protein Kinase in Alzheimer's Disease. Mouton-Liger F, Paquet C, Dumurgier J, Lapalus P, Gray F, Laplanche JL, Hugon J; for the Groupe d'Investigation du Liquide Céphalorachidien Study Network.

Source : Réseau CHU le 3 février 2012
Reproduit selon les condtions d'utilisation.
Visuel : Neurone atteint par la maladie d'Alzheimer - Image courtesy of the National Institute on Aging/National Institutes of Health
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