Diagnostic 2011/ Un projet européen pour un diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer

Les lignes directrices actuelles de diagnostic soulignent l'importance des divers biomarqueurs dans le diagnostic. PredictAD développe des méthodes objectives et efficaces pour permettre un diagnostic plus précoce de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic nécessite une vision pluridisciplinaire de l'information du patient combinant plusieurs sources, telles que tests cliniques, d'imagerie et des examens de sang.

Des biomarqueurs non invasifs

« Nous avons développé de nouvelles approches pour extraire des biomarqueurs à partir des données d'imagerie, d’électrophysiologie et des examens sanguins, et un outil logiciel unique et cliniquement utile pour intégrer toutes ces mesures hétérogènes », explique le coordinateur scientifique du projet, le Dr Jyrki Lötjönen du VTT Technical Research Centre (Finlande).

Plusieurs biomarqueurs non invasifs de la maladie font actuellement l’objet d’études approfondies PredictAD a étudié le rôle de composés métabolomiques et de protéines dans la maladie d'Alzheimer à partir d'échantillons sanguins. Les résultats préliminaires révèlent des composés prometteurs.

Imagerie par résonance magnétique pour identifier une atrophie

L’atrophie du lobe médio-temporal du cerveau est une caractéristique bien connue de la maladie d'Alzheimer. L’magerie par résonance magnétique est un excellent outil de mesure de cette perte de tissu. Dans la pratique clinique courante, les images sont interprétées principalement par inspection visuelle, mais il ya un grand besoin de mesures objectives.

PredictAD a développé plusieurs méthodes pour répondre à ce besoin. « Nous avons réussi à développer des outils efficaces pour mesurer la taille de l'hippocampe, le taux d'atrophie de l'hippocampe, et deux approches modernes basées sur la comparaison des données des patients avec des cas déjà diagnostiqués dans les grandes bases de données disponibles », indique le Pr Daniel Rueckert de l'Imperial College de Londres, responsable de l'imagerie des biomarqueurs. La tomographie par émission de positons (TEP) est une autre technologie d'imagerie étudié dans le projet. Un traceur développé récemment offre des promesses pour le diagnostic très précoce de la maladie.

Détection des modifications de l'électrophysiologie du cerveau

La maladie d'Alzheimer est connue pour affecter l'activité électromagnétique du cerveau. A PredictAD, nous avons étudié la performance d'une technologie nouvelle, la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) combinée avec des mesures électro-encéphalographique (EEG) dans la détection de la maladie. L’avantage de la TMS / EEG pour le cortex cérébral humain est d’être directe et non-invasive, sans nécessiter la
collaboration du sujet. L’étude a montré des changements significatifs chez les patients Alzheimer par rapport aux personnes âgées en bonne santé.

Méthodologie pour mesurer l'état du patient

Actuellement, les cliniciens font le diagnostic final en combinant les mesures hétérogènes avec des informations provenant des entrevues avec les patients et leurs proches. Ce processus implique un raisonnement subjectif et nécessite une forte expertise des cliniciens. Les hôpitaux modernes ont d'énormes réserves de données contenant des informations qui pourraient être utilisées dans le diagnostic à l’aide de la modélisation mathématique.

PredictAD a conçu une approche totalement nouvelle pour mesurer objectivement l'état du patient. Ce système d’aide à la décision, développé en étroite collaboration avec des cliniciens, compare les mesures du patient avec des données d’autres malades dans de grandes bases de données et fournit un index et une représentation graphique qui reflètent l'état du patient. « L'outil PredictAD apporte une nouvelle option pour soutenir la prise de décision », commente le Pr Hilkka Soininen de l'Université de Finlande orientale, responsable de la validation clinique du projet.

Huit partenaires académiques, industriels et médicaux de cinq pays européens sont réunis dans le consortium de recherche : VTT (Finlande), GE Healthcare (R.-U.), Nextim Ltd (Finlande), l’Université de Finlande orientale (Finlande), l'Impérial College de Londres (UK), l’Institut Karolinska (Suède), l’Université de Milan (Italie) et l’Hôpital Universitaire de Copenhague, Rigshospitalet (Danemark).

« Un diagnostic précoce combiné à des médicaments nouveaux et à une prise en charge psycho-sociale dès le début des soins peuvent retarder l'institutionnalisation des patients, réduire les souffrances et les coûts pour la société, souligne le Pr Gunhild Waldemar de l’hôpital universitaire de Copenhague. Retarder d’un an l’apparition de la maladie d'Alzheimer et sa progression pourrait réduire de 10% environ le nombre de cas."

Source : VTT
Visuels :
1. La segmentation des images du cerveau est souvent un pré-requis pour l'analyse quantitative d'images ; source Dr Jyrki Lötjönen, VTT Technical Research Centre (Finlande), avec tous nos remerciements

2. Images IRM révélant des détails sur des structures et fonctions cérébrales ; source Université de Finlande orientale.

3. En haut : images IRM à partir d'un sujet sain et d'un malade d'Alzheimer. L'image de droite montre des signes évidents d'atrophie.
En bas : images TEP acquises avec l'agent d'imagerie amyloïde [F18] Flutemetamol. L'image de gauche montre une faible utilisation dans les régions corticales indiquant l'absence de plaques amyloïdes tandis que l'image de droite montre l'absorption élevée dans les régions corticales. Les informations provenant de ces techniques est complémentaire, l'image TEP montre les informations relatives à la pathologie sous-jacente alors que l'image IRM montre des informations liées à la perte neuronale, un effet en aval de la maladie. Le [F18] Flutemetamol est un composé en cours de développement et les données viennent de l'essai clinique de Phase II.
Source : avec la permission de GE Healthcare.

Dominique Monnier, le 16 juin 2011