Un groupe d'experts internationaux, conduits par le Français Bruno Dubois, propose une nouvelle définition de la maladie d'Alzheimer qui s'affranchit de la notion de démence et intègre une signature biologique de la maladie.

« On dépoussière la définition de la maladie qui classiquement était anatomo-clinique, a expliqué à l'AFP le Pr Dubois (Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris). C'est-à-dire que le diagnostic était suspecté du vivant du patient au stade déjà évolué de démence et confirmé après le décès par la biopsie cérébrale ».

Cette nouvelle approche, mise en ligne par la revue spécialisée The Lancet Neurology, se base sur les nouveaux critères diagnostiques présentés en 2007 par le même groupe d'experts.

Elle permettrait de définir la maladie d'Alzheimer dans près de 100 % des cas.

« On intègre le fait qu'on a une signature biologique du vivant du patient pour dire que le diagnostic est clinico-biologique » a-t-il expliqué.

La signature biologique inclut plusieurs marqueurs : mise en évidence par IRM d'une modification structurelle de l’hippocampe, mise en évidence par ponction lombaire d'une anomalie dans le liquide céphalo-rachidien (diminution du peptide amyloïde et augmentation de la concentration de la protéine tau) et la mise en évidence par imagerie fonctionnelle d'un métabolisme réduit dans certaines régions du cerveau.

Le groupe d'experts définit également un état pré-clinique de la maladie d'Alzheimer. Le principal avantage de cette nouvelle définition, a souligné le Pr Dubois, est qu'elle va permettre de proposer des critères d'inclusion de patients pour des essais de nouveaux médicaments.

Source : www.legeneraliste.fr, le 11 octobre 2010 (Article complet)

Vers un diagnostic de la maladie d'Alzheimer à un stade très précoce

Un groupe d’experts internationaux de la maladie d'Alzheimer (MA) propose, dans un article publié en ligne par la revue Lancet Neurology, une nouvelle définition de la maladie d’Alzheimer pour y intégrer les avancées récentes dans ce domaine, et notamment les biomarqueurs qui sont la clé de son diagnostic. Bruno Dubois (Inserm, Université Pierre et Marie Curie, Groupe Pitié Salpêtrière, AP-HP), premier signataire, et ses collaborateurs, montrent qu’une gamme diagnostique permet d'identifier la MA à un stade très précoce. Cela pourrait permettre de sélectionner des patients pour les essais thérapeutiques adaptés à la phase spécifique de la maladie dans laquelle ils se situent. 

En 2007, le groupe de travail international pour la recherche de nouveaux critères de diagnostic de la MA a proposé un nouveau cadre afin d'améliorer le diagnostic précoce et précis de la MA au cours de la vie du patient d'après un modèle spécifique d’évolution cognitive et de caractéristiques biologiques. 

Dans le présent article, le même groupe piloté par Bruno Dubois, redéfinit la MA comme un syndrome clinico-biologique permettant de poser un diagnostic beaucoup plus précoce. Pour Bruno Dubois et ses collaborateurs "il n’est plus nécessaire d’attendre l’examen post-mortem pour confirmer la MA, le diagnostic peut désormais être posé grâce aux biomarqueurs identifiables facilement chez les patients vivants, même à un stade très précoce de la maladie". 

D’après les auteurs et contrairement à l’approche traditionnelle de diagnostic de la MA, la présence d’une démence avérée n’est plus nécessaire. Pour satisfaire les critères diagnostiques de la MA, les patients doivent présenter des troubles épisodiques de la mémoire (par exemple difficultés d’apprentissage d’une liste de mots, même avec des indices) ainsi que des signes biologiques (au moins un biomarqueur positif) visibles par IRM, neuroimagerie PET, ou analyse du liquide céphalorachidien (LCR). Ainsi, les patients sont identifiés avec plus de précisions à un stade plus précoce. 

Les auteurs soulignent que la simplicité des critères proposés présente l’avantage principal "de ne plus attendre que le patient ait développé une démence avérée ou de ne plus exclure du diagnostic et des traitements de nombreux patients qui ont des signes de la maladie malgré l’absence d’incapacité fonctionnelle." 

Ils précisent : "La valeur de ces définitions réside dans l’application potentielle d’essais cliniques de traitements affectant la maladie. Des individus identifiés comme “asymptomatiques à risque de MA’’ (car biomarqueurs positifs) ou "présymptomatiques de la MA" (car porteurs de mutations génétiques) pourront être accueillis dans des essais visant à retarder l’apparition des signes cliniques. Les patients en phase prodromale (pré-démentielle) de la MA peuvent être intégrés aux essais thérapeutiques ciblant la progression à des stades plus avancés de la MA. L’uniformité des définitions aidera à développer des panels d’essais et à comparer les résultats des différents essais." 

Référence : 
“Revising the definition of Alzheimer’s disease: a new lexicon” 
Bruno Dubois, Howard H Feldman, Claudia Jacova, Jeffrey L Cummings, Steven T DeKosky, Pascale Barberger-Gateau, André Delacourte, Giovanni Frisoni, Nick C Fox, Douglas Galasko, Serge Gauthier, Harald Hampel, Gregory A Jicha, Kenichi Meguro, John O’Brien, Florence Pasquier, Philippe Robert, Martin Rossor, Steven Salloway, Marie Sarazin, Leonardo C de Souza, Yaakov Stern, Pieter J Visser, Philip Scheltens 
The Lancet Neurology Published Online October 11, 2010

Source : Communiqué Inserm du 11 octobre 2010, relayé par Dominique Monnier sur le hub viadéo "Agir en Alzheimer" (Article complet)